全球每3秒鐘就有一人患上癡呆癥，而阿爾茨海默病作為最常見的癡呆類型，正悄然成為老齡化社會很具挑戰的神經退行性疾病之一。

在去了無數次的公園迷路，炒菜后忘記關火……65歲退休教師李爺爺的“老糊涂"，實則是阿爾茨海默病敲響的警鐘。這不是簡單的年老記憶衰退，而是一種進行性發展的神經系統退行性疾病，神經元大量死亡，大腦功能逐漸受損。隨著全球人口老齡化加速，阿爾茨海默病已經成為中國“積極應對人口老齡化"國家戰略重點防控的重大慢病。據《2024年阿爾茨海默病事實與數據》報告顯示，阿爾茨海默病及其它癡呆癥是第七大死亡原因，也是全球老年人殘疾和依賴他人的主要原因之一。

01 疾病本質，不僅僅是記憶丟失

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease）是最常見的腦退化癥，會使患者出現一系列癥狀，包括記憶力減退、難以執行日常活動、判斷力和理解力下降，以及行為和情緒變化。這些癥狀是不可逆的，意味著喪失的能力無法恢復。該病有兩個主要病理特征：大腦中β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積形成的斑塊，和Tau蛋白過度磷酸化導致神經纖維纏結。

β-淀粉樣蛋白斑塊會阻礙腦部神經細胞傳遞信息，最終導致細胞死亡。而Tau蛋白的正常功能是維持神經細胞內部營養物質的運輸，但在阿爾茨海默病患者大腦中，Tau蛋白排列紊亂形成纏結，阻斷營養輸送，同樣導致腦細胞死亡。

02 全球現狀，老齡化下的健康挑戰

阿爾茨海默病起病隱匿、進展不可逆，一旦進入中晚期，將對患者家庭和社會造成沉重的經濟和照護負擔。中國主要以家庭照護模式為主，患者往往需要專人陪護，除直接醫療費用外，患者家庭承受著更大比重的非直接成本。

年齡是患病的主要風險因素。阿爾茨海默病主要分為兩種類型：偶發性和家族性。偶發性與家族無特定聯系，是基因、環境和生活方式等因素復雜作用的結果，通常在60-65歲后發病。家族性阿爾茨海默癥則較為罕見，只占全部病例的5%以下，但由于特定基因突變，可由父母遺傳給子女，且發病年齡可能較早。

全球研究表明，近一半的阿爾茨海默癥病例可能與七項可改善的風險因素有關：糖尿病、高血壓、肥胖癥、吸煙、抑郁癥、認知活動不足或低教育水平、和缺乏體能活動。

03 識別癥狀，從記憶衰退到全面功能喪失

阿爾茨海默病的影響是多方面的，包括認知和處事能力、情感與情緒、行為和體能的逐漸衰退。患者最初通常出現近期記憶障礙，如反復詢問相同問題、忘記最近發生的事情。隨病情進展，原本熟悉的生活技能逐漸喪失，如忘記熟悉的菜譜怎么做，不知道如何系扣子。患者還可能分不清時間地點，在最熟悉的街道迷路；語言表達能力下降，忘記簡單詞語，說話邏輯混亂；性格和行為可能變得困惑、多疑、焦慮，與以往判若兩人。在病情晚期，患者的體能不能幸免，協調和活動能力下降，最終影響進食、洗澡和穿衣等基本自理能力。

04 研究方法，從早期篩查到納米技術

研究阿爾茨海默病的方法多樣且進展迅速。早期篩查是當前研究的重點方向。中山大學附屬第一醫院推出了AD社區早篩項目，形成了一套成熟的“居家初篩-社區復篩-醫院確診"的數字化篩查體系。居民通過手機APP或小程序，1分半鐘就能完成短版認知篩查。這套系統首先通過居家篩查過濾50%低風險人群，社區復篩再篩除20%，最終僅10%至15%的高危對象需要轉診至醫院進行精準檢測。在診斷技術方面，生物標志物研究取得了顯著進展。血漿生物標志物如神經絲輕鏈（NfL）、膠質纖維酸性蛋白（GFAP）和磷酸化Tau-217（Ptau217）已成為神經變性和AD病理的有前景指標。核醫學科的淀粉樣蛋白特異性顯像技術通過PET-CT精準捕捉腦內Aβ蛋白沉積。這項技術可在患者臨床癥狀出現10年前，檢測到大腦內Aβ蛋白的異常沉積。

納米技術在AD診療中展現出巨大潛力。納米顆粒因其高比表面積和可修飾特性，成為AD生物標志物檢測的理想平臺。光學傳感納米材料（如金納米顆粒、量子點）可通過表面等離子共振或熒光信號放大技術，實現對微量β-淀粉樣蛋白的高靈敏度檢測。電化學傳感技術則利用納米材料（如碳納米管、石墨烯）的導電性增強效應，開發出便攜式AD診斷設備，顯著提升早期篩查效率。在治療研究方面，納米載體通過表面功能化修飾（如聚乙二醇化、靶向肽偶聯），可激活受體介導的轉胞作用或被動擴散機制，跨越血腦屏障并精準富集于病變腦區。

05 治療干預，現狀與希望并存

目前阿爾茨海默病還無法解決，也沒有可以制止病情惡化的治療方法。現有數種藥物可以紓緩某些癥狀，如記憶力、語言、思考能力和動作技能的減退。對藥物有反應的患者可能改善生活質量，效果可能持續數年。但這些藥物對患者的影響因人而異，并非對所有人都有效。早期診斷至關重要，早期接受治療，成功的機會較高。非藥物干預同樣重要。研究顯示，患者參與有意義、著重其長處和能力的活動，如運動和音樂，可大大改善生活質量。家庭照護也是治療的重要組成部分。為患者打造安全舒適的環境，建立固定作息，使用記憶輔助工具，掌握有效的溝通技巧，以及鼓勵患者參與力所能及的活動，都有助于維持患者的功能和自尊心。

06 未來展望，從可防可控到精準治療

專家認為，隨著早期診斷率提升和干預窗口前移，阿爾茨海默病有望成為可防可控的慢性病。研究證實，經過精準干預的Aβ陽性高危人群，3至5年內進展為AD的比例僅約10%，遠低于國際上1/3的平均水平。未來研究將更加注重疾病機制的探索。例如，復旦大學團隊開發的高維中介遷移學習方法（TransHDM），為小樣本人群（如少數族裔或罕見病等研究）的疾病機制研究提供了有力的方法學工具。這種方法識別出了更多介導APOE ε4基因對AD病理進展影響的脂質代謝通路，包括甘油磷脂代謝、甘油脂代謝、鞘脂代謝和醚脂代謝。

基因研究也在不斷深入。最近研究發現，Ap1s1基因在衰老大腦中的減少會增強神經元對β-淀粉樣蛋白和氧化應激的脆弱性，在AD發病機制中起關鍵作用。這一發現表明Ap1s1可能成為緩解衰老相關認知衰退和延遲AD發病的潛在治療靶點。

中山大學附屬第一醫院的隨訪研究發現，經過精準干預的Aβ陽性高危人群，3至5年內進展為AD的比例僅約10%，遠低于國際上1/3的平均水平。納米技術驅動的診斷和治療方法正在研發中，新型納米傳感器能在癥狀出現十年前發現疾病跡象。正如專家所言，這場與“大腦橡皮擦"的溫和抗爭，需要藥物、愛與理解、耐心陪伴和科學照護的共同守護。

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